Фавипиравир в Ленинск-Кузнецком

Фавипиравир

Фавипиравир (Favipiravir)

противовирусное средство

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

J05AX27. Фавипиравир

1 таблетка содержит:

- действующее вещество: фавипиравир - 200,00 мг;

- вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), повидон К-30, вода очищенная, натрия стеарил фумарат;

- вспомогательные вещества для оболочки: Опадрай желтый (03А520072): гипромеллоза (НРМС 2910), тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или к любому компоненту препарата ФАВИПИРАВИР.

Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлда - Пью).

Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин). Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда - Пью), у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин и > 30 мл/мин).

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньших, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат ФАВИПИРАВИР противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата Фавипиравир женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермици- дом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата ФАВИПИРАВИР кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Внутрь, за 30 минут до еды.

Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV- 2, рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от массы тела пациента:

для пациентов с массой тела < 75 кг: по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии;

для пациентов с массой тела больше или равно 75 кг: по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии.

Прием препарата должен осуществляться после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

В собственном клиническом исследовании препарата ФАВИПИРАВИР у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в группе исследуемого препарата нежелательные реакции в виде повышения уровня трансаминаз (повышение АЛТ и ACT) наблюдались у 4 (12,12 %) пациентов.

Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (у 1/10 000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным)

-------------------------------T----------------------------------------------¬
¦  Классификация по системам   ¦            Нежелательные реакции             ¦
¦           органов            ¦                                              ¦
+------------------------------+----------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны  крови  и¦Часто: нейтропения, лейкопения                ¦
¦лимфатической системы         ¦Редко:         лейкоцитоз,          моноцитоз,¦
¦                              ¦ретикулоцитопения                             ¦
+------------------------------+----------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны  обмена¦Часто: гиперурикемия, гипертриглицеридемия    ¦
¦веществ и питания             ¦Нечасто: глюкозурия                           ¦
¦                              ¦Редко: гипокалиемия                           ¦
+------------------------------+----------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны  иммунной¦Нечасто: сыпь                                 ¦
¦системы                       ¦Редко: экзема, зуд                            ¦
+------------------------------+----------------------------------------------+
¦Нарушения      со      стороны¦Редко:  бронхиальная  астма,  боль  в   горле,¦
¦дыхательной  системы,  органов¦ринит, назофарингит                           ¦
¦грудной клетки и средостения  ¦                                              ¦
+------------------------------+----------------------------------------------+
¦Нарушения      со      стороны¦Часто: диарея                                 ¦
¦желудочно-кишечного тракта    ¦Нечасто: тошнота, рвота, боль в животе        ¦
¦                              ¦Редко:    дискомфорт    в         животе, язва¦
¦                              ¦двенадцатиперстной  кишки,  кровянистый  стул,¦
¦                              ¦гастрит                                       ¦
+------------------------------+----------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны печени  и¦Часто:  повышение  активности  АЛТ,  повышение¦
¦желчевыводящих путей          ¦активности    ACT,    повышение     активности¦
¦                              ¦гамма-глута- милтрансферазы (ГГТ)             ¦
¦                              ¦Редко: повышение активности щелочной фосфатазы¦
¦                              ¦(ЩФ),  повышение  концентрации    билирубина в¦
¦                              ¦крови                                         ¦
+------------------------------+----------------------------------------------+
¦Другие                        ¦Редко:   аномальное    поведение,    повышение¦
¦                              ¦активности      креатинфосфокиназы      (КФК),¦
¦                              ¦гематурия,  полип  гортани,  гиперпигментация,¦
¦                              ¦нарушение вкусовой чувствительности, гематома,¦
¦                              ¦нечеткость  зрения,  боль  в  глазу,  вертиго,¦
¦                              ¦наджелудочковые экстрасистолы, боль в  грудной¦
¦                              ¦клетке                                        ¦
L------------------------------+-----------------------------------------------

Применение препарата ФАВИПИРАВИР возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

При развитии побочного действия при применении препарата ФАВИПИРАВИР необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

До начала приема лекарственного препарата ФАВИПИРАВИР пациенту необходимо предоставить письменную информацию об эффективности препарата и риски, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод), и получить письменное согласие на применение препарата.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат ФАВИПИРАВИР нельзя назначать_беременным и предположи- тельно беременным женщинам.

При назначении фавипиравира женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами.

Сообщения о передозировке фавипиравира отсутствуют.

Препарат ФАВИПИРАВИР не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом ме- таболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируетксантиноксидазой парат Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия

--------------------T--------------------------T-------------------------------¬
¦     Препарат      ¦   Признаки, симптомы и   ¦  Механизм действия и факторы  ¦
¦                   ¦         лечение          ¦             риска             ¦
+-------------------+--------------------------+-------------------------------+
¦Пиразинамид        ¦Гиперурикемия             ¦Дополнительно        повышается¦
¦                   ¦                          ¦реабсорбция мочевой  кислоты  в¦
¦                   ¦                          ¦почечных канальцах             ¦
+-------------------+--------------------------+-------------------------------+
¦Репаглинид         ¦Может           повыситься¦Ингибирование CYP2C8 приводит к¦
¦                   ¦концентрация репаглинида в¦повышению          концентрации¦
¦                   ¦крови,  возможно  развитие¦репаглинида в крови            ¦
¦                   ¦нежелательных  реакций  на¦                               ¦
¦                   ¦репаглинид                ¦                               ¦
+-------------------+--------------------------+-------------------------------+
¦Теофиллин          ¦Концентрация  фавипиравира¦Взаимодействие   с   ксантинок-¦
¦                   ¦в крови может  повыситься,¦сидазой   может      привести к¦
¦                   ¦возможно          развитие¦повышению          концентрации¦
¦                   ¦нежелательных  реакций  на¦фавипиравира в крови           ¦
¦                   ¦фавипиравир               ¦                               ¦
+-------------------+--------------------------+-------------------------------+
¦Фамцикловир        ¦Эффективность       данных¦Ингибирование  фавипирави-  ром¦
¦Сулиндак           ¦лекарственных   препаратов¦альдегидоксидазы может привести¦
¦                   ¦может быть снижена        ¦к     снижению     концентрации¦
¦                   ¦                          ¦активных форм данных препаратов¦
¦                   ¦                          ¦в крови                        ¦
L-------------------+--------------------------+--------------------------------

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (EC50) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адмантану (амантадину и риманта- дину), осельтамивиру или занамивиру, EC50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адаман- тану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе H5N1 и H7N9), EC50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, EC50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается. Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC50 в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на альфа ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на бета и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на гамма ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях (КИ) не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизиру- ется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидрок;силата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глкжуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество выводится в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда - Пью) увеличения Сmах и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmах и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлда - Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин и больше или равно 30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Ctrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин) препарат не изучался.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.